VOLUMEN I

GANCICLOVIR
H 2 N
HN
O
N
N
N
O
OH
OH
C 9 H 13 N 5 O 4 PM: 255,2 82410-32-0
Definición - Ganciclovir es 2-Amino-1,9-[[2-
hidroxi-1-(hidroximetil)]etoxi]metil]-6H-purin-
6-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no más 102,0 por ciento de C 9 H 13 N 5 O 4 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Higroscópico.
Sustancias de referencia - Ganciclovir SR-FA.
Impureza A de Ganciclovir SR-FA: (RS)-2-Amino-
9-(2,3-dihidroxi-propoximetil)-1,9-dihidropurin-6-
ona.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados a una temperatura de
25 °C.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: Metanol.
Concentración: 10 g por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
6,0 %. NOTA: Ganciclovir es sumamente
higroscópico.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 20 ppm.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 11 mg de Ganciclovir, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular la cantidad en porcentaje
de cada impureza individual en la porción de
Ganciclovir en ensayo, en relación a las respuestas
de todos los picos. No debe contener más de 0,5 %
de la impureza A de Ganciclovir y no más de 1,5 %
de impurezas totales.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de sílice irregular, de 10 µm de diámetro
totalmente poroso unido químicamente a un revestimiento
de intercambio catiónico fuertemente ácido.
Mantener la temperatura de columna a 40 °C.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Solución de ácido trifluoroacético - Transferir
aproximadamente 0,5 ml de ácido trifluoroacético a
un matraz de 1 litro, completar a volumen con agua
y mezclar.
Fase móvil - Acetonitrilo y Solución de ácido
trifluoroacético (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Solución de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
e Impureza A de Ganciclovir SR-FA en Fase móvil
para obtener una solución de aproximadamente
0,1 mg por ml de cada uno.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA, previamente
secada al vació a 80 °C durante 3 horas,
en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en etapas,
si fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 0,22 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
11 mg de Ganciclovir, previamente secado al
vacío a 80 °C durante 3 horas, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar
a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza
A de ganciclovir y 1,0 para ganciclovir; la resolución
R entre los picos del ganciclovir y la impureza
A de ganciclovir no debe ser menor de 1,4; la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
5.000 platos teóricos; el factor de asimetría no debe
ser mayor de 1,4; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.