VOLUMEN I

HIDROCLOROTIAZIDA
H 2 N
O O O O
S
Cl
S
N
H
N H
C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 PM: 297,7 58-93-5
Definición - Hidroclorotiazida es
6-Cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-
7-sulfonamida-1,1-dióxido. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento
de C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 , calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, inodoro. Fácilmente soluble en solución
de hidróxido de sodio, n-butilamina y dimetilformamida;
moderadamente soluble en metanol;
poco soluble en agua; insoluble en éter, cloroformo
y en ácidos minerales diluidos.
Sustancia de referencia - Hidroclorotiazida
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
La mezcla de bromuro de potasio e Hidroclorotiazida
se debe calentar previamente a 105 °C durante
2horas.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: metanol.
Concentración: 10 µg por ml.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de cloruro y sulfato
Cloruro - Agitar 0,50 g de Hidroclorotiazida
con 40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar: el
filtrado no debe presentar más cloruro que el que
corresponde a 0,25 ml de ácido clorhídrico 0,020 N
(0,035 %).
Límite de Selenio
No más de 0,003 %, empleando 200 mg.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,001 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos equipado con un
detector ultravioleta ajustado a 224 nm y una columna
de 10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente unido
a partículas porosas de sílice de 3 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por
minuto.
Solución reguladora de fosfato de sodio - Disolver
una porción de fosfato monobásico de sodio
en agua para obtener una solución de aproximadamente
38,5 g por litro. Ajustar a pH 3,2 ± 0,1 con
ácido fosfórico diluido. Transferir 100 ml de esta
solución a un matraz aforado de 2 litros, completar
a volumen con agua y filtrar.
Solución A - Solución reguladora de fosfato de
sodio, metanol y tetrahidrofurano (94:6:1). Desgasificar.
Solución B - Solución reguladora de fosfato de
sodio, metanol y tetrahidrofurano (50:50:5). Desgasificar.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B, según se indica a continuación.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Tiempo
(minutos)
Solución A
(%)
Solución B
(%)
Etapa
0-17 10055 045 Gradiente
lineal
17-30 55 45 isocrático
30-35 55100 450 Gradiente
lineal
35-50 100 0 isocrático
Diluyente 1 - Acetonitrilo y metanol (50:50).
Diluyente 2 - Transferir 50 ml de Diluyente 1 a
un matraz aforado de 200 ml y completar a volumen
con Solución reguladora de fosfato de sodio.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 15 mg de Hidroclorotiazida, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, disolver en 2,5 ml de Diluyente
1, sonicando si fuera necesario, y completar a
volumen con Solución reguladora de fosfato de
sodio.
Solución estándar A - Transferir 15 mg de
Hidroclorotiazida SR-FA y 15 mg de Clorotiazida
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 25 ml de
Diluyente 1, sonicando si fuera necesario, y completar
a volumen con Solución reguladora de de
fosfato de sodio. Transferir 5 ml de esta solución a
un matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Diluyente 2.
Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de Solución
muestra a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con Diluyente. Diluir 5,0 ml
de esta solución a 20 ml con Diluyente 2.