VOLUMEN I

H3C
ALFENTANILO,
CLORHIDRATO DE
O
N
OCH3
N
N
N
C 21 H 32 N 6 O 3 .HCl.H 2 O PM: 471,0 70879-28-6
Definición - Clorhidrato de Alfentanilo es
Clorhidrato de N-[1-[2-(4-etil-4,5-dihidro-5-oxo-
1H-tetrazol-1-il)etil]-4-(metoximetil)-4-piperidinil]-
N-fenilpropanamida, monohidrato. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C 21 H 32 N 6 O 3 . HCl, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fácilmente soluble en alcohol, cloroformo
y metanol; soluble en agua; moderadamente soluble
en acetona.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Alfentanilo SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
Precaución - Manipular con sumo cuidado ya
que es un potente analgésico opioide. Evitar la
inhalación y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Disolver 50 mg de Clorhidrato de
Alfentanilo en una mezcla de 0,4 ml de amoníaco y
2 ml de agua. Mezclar, dejar reposar durante
5 minutos y filtrar. Acidificar el filtrado con ácido
nítrico diluido: debe responder a los ensayos para
Cloruro .
Determinación del punto de fusión
Método I. Entre 136 y 141 °C, con un intervalo
de fusión no mayor de 3 °C.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
4,0 %.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
O
N
N
CH3
HCl
H2O
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas esfericas de sílice de 5 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Sulfato ácido de
tetrabutilamonio 0,01 M y acetonitrilo (86:14).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de
Alfentanilo SR-FA en Fase móvil, diluir
cuantitativamente y en etapas con Fase móvil, si
fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 0,54 mg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 54 mg de Clorhidrato de Alfentanilo, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 5.400 platos teóricos; el factor de
asimetría no debe ser mayor de 1,3; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 25 µl de la Solución muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Clorhidrato de
Alfentanilo en ensayo, en relación a la suma de las
respuestas de todos los picos: no debe contener más
de 0,5 % de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de
1,0 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Clorhidrato de Alfentanilo y disolver en 30 ml de
ácido acético glacial. Agregar 3 ml de acetato
mercúrico (SR), 3 gotas de p-naftolbenceína (SR) y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV) hasta punto
final color verde. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 45,30 mg de C 21 H 32 N 6 O 3 .HCl.