VOLUMEN I

Solución estándar - Preparar una solución de
Impureza H de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA
de aproximadamente 0,2 mg por ml en cloruro de
metileno.
Solución muestra - Preparar una solución de
Clorhidrato de Amiodarona de aproximadamente
100 mg por ml en cloruro de metileno.
Revelador 1 - Iodobismutato de potasio (SR1).
Revelador 2 - Peróxido de hidrógeno al
3%(SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la Solución
estándar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y secar
en una corriente de aire frío. Pulverizar sobre la
placa con Revelador 1 y luego con Revelador 2.
Examinar inmediatamente la placa bajo luz diurna.
La mancha correspondiente a impureza H en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no debe ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar (0,2 %).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
15,0 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Mantener la columna a 30 °C.
Solución reguladora de pH 4,9 - A 800 ml de
agua agregar 3,0 ml de ácido acético glacial, ajustar
a pH 4,9 con amoníaco diluido y completar a 1 litro
con agua.
Fase móvil - Acetonitrilo, metanol y Solución
reguladora de pH 4,9 (400:300:300). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Acetonitrilo y agua (50:50).
Solución estándar - Disolver 10 mg de Impureza
D de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA, 10 mg
de Impureza E de Clorhidrato de Amiodarona
SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Amiodarona
SR-FA en metanol. Diluir a 50,0 ml con el mismo
solvente. Diluir 1,0 ml de esta solución a un matraz
a 20,0 ml con Diluyente.
Solución muestra - Disolver 125 mg de Clorhidrato
de Amiodarona en Diluyente y diluir a
25,0 ml con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de impureza
D e impureza E no debe ser menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución muestra y la Solución estándar,
registrar los cromatogramas durante al menos
60 minutos y medir las respuestas de todos los picos.
Los tiempos de retención deben ser aproximadamente
6,9 minutos para impureza D, 8,4 minutos
para impureza E y 27,8 minutos para amiodarona.
Identificar los picos que pudieran aparecer en el
cromatograma de la Solución muestra de acuerdo a
los tiempos de retención relativos indicados en la
siguiente tabla:
Pico
Tiempo de
retención relativo
impureza A 0,26
impureza D 0,29
impureza E 0,37
impureza B 0,49
impureza C 0,55
impureza G 0,62
impureza F 0,69
amiodarona 1,00
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, la respuesta de ningún pico individual
debe ser mayor a la respuesta del pico correspondiente
a amiodarona obtenido con la Solución
estándar (0,2 %); la suma de las respuestas de todos
los picos no debe ser mayor a 2,5 veces la respuesta
del pico correspondiente a amiodarona obtenido con
la Solución estándar (0,5 %). Ignorar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la respuesta
del pico correspondiente a amiodarona obtenido
con la Solución estándar (0,02 %).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
Clorhidrato de Amiodarona, transferir a un recipiente
apropiado y disolver en una mezcla de 5,0 ml
de ácido clorhídrico 0,01 M y 75 ml de alcohol
absoluto y titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final potenciométricamente
(ver 780. Volumetría). Leer el
volumen agregado entre los dos puntos de inflexión.
Cada ml de de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
68,18 mg de C 25 H 29 I 2 NO 3 .HCl.