VOLUMEN I

TIOGUANINA
H 2 N
HN
S
N
C 5 H 5 N 5 S PM: 167,2 154-42-7
Hemihidrato PM: 176,2 5580-03-0
Definición - Tioguanina es 2-amino-
1,7-dihidro-6H-purina-6-tiona. Puede ser anhidra o
contener media molécula de agua de hidratación.
Debe contener no menos de 96,0 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de C 5 H 5 N 5 S, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino
ligeramente amarillo. Fácilmente soluble en
soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos;
insoluble en agua, alcohol y cloroformo.
Sustancia de referencia - Tioguanina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - El espectro de absorción ultravioleta de una
solución de Tioguanina 1 en 200.000, preparada
según se indica en Valoración, debe presentar
máximos y mínimos a las mismas longitudes de
onda que una solución similar de
Tioguanina SR-FA.
Pérdida por secado
Secar al vacío a 105 °C durante 5 horas: no debe
perder más de 6,0 % de su peso.
Límite de selenio
No debe contener más de 0,003 %; determinado
sobre 200 mg.
Sustancias que contienen fósforo
Solución de molibdato de amonio - Disolver
8,3 g de molibdato de amonio en 40 ml de agua,
agregar 33 ml de ácido sulfúrico diluido (2 en 7),
diluir a 100 ml con agua y mezclar. [NOTA: esta
solución es estable durante aproximadamente dos
semanas.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Tioguanina, transferir a un tubo de
ensayo, agregar 1 ml de ácido sulfúrico
diluido (2 en 7) y calentar en un baño de agua a
ebullición durante 5 minutos. Agregar
H
N
N
cuidadosamente gota a gota ácido nítrico, continuar
calentando hasta 1 minuto después de que la
solución se torne incolora. Dejar enfriar, diluir con
agua aproximadamente a 10 ml y transferir la
solución a un matraz aforado de 25 ml con la ayuda
de unos pocos ml de agua. Agregar 0,75 ml de
Solución de molibdato de amonio y 1,0 ml de ácido
aminonaftosulfónico (SR), completar a volumen
con agua y mezclar.
Solución estándar de fosfato - Preparar una
solución de fosfato monobásico de potasio en agua
de aproximadamente 10 g de fosfato (PO 4 ) por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solución muestra y la Solución estándar en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente 620 nm, con un
espectrofotómetro, realizando un blanco de reactivo
para llevar a cero la lectura del instrumento: la
absorbancia de la Solución muestra no debe ser
mayor que la de la Solución estándar (0,03 % como
fosfato).
Azufre libre
Disolver 50 mg de Tioguanina en 5 ml de
hidróxido de sodio 1 N: la solución debe ser clara.
Impurezas orgánicas volátiles
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
Determinación de nitrógeno
Método II. Emplear aproximadamente 100 mg
de Tioguanina exactamente pesados. Cada ml de
ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 1,401 mg de
nitrógeno (N). No debe contener menos de 40,2 %
ni más de 43,1 %, calculado sobre la base seca.
Límite de guanina
Sistema cromatográfico y Fase móvil -
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de guanina en hidróxido de
sodio 0,01 N y diluir cuantitativamente y en etapas,
si fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 0,04 mg por ml. Transferir 1 ml
de esta solución a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase móvil para obtener
una solución de aproximadamente 0,4 g por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 40 mg de Tioguanina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con
hidróxido de sodio 0,01 N y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en