VOLUMEN I

BETAMETASONA,
FOSFATO SÓDICO DE
C 22 H 28 FNa 2 O 8 P PM: 516,4 151-73-5
Definición - Fosfato Sódico de Betametasona
es 21-Fosfato disódico de (11,16)-9-fluoro-
11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de
C 22 H 28 FNa 2 O 8 P, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Inodoro e higroscópico. Fácilmente soluble
en agua y metanol; prácticamente insoluble en
acetona y cloroformo.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fosfato Sódico de
Betametasona SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En suspensión.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
C - Someter a ignición a 800 °C (ver 270. Determinación
del residuo de ignición): el residuo
debe responder a los ensayos para Sodio y
para Fosfato .
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +99° y +105°.
Solución muestra: 10 mg por ml, en agua.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
10,0 %.
Fosfato inorgánico
Solución estándar de fosfato - Disolver
143,3 mg de fosfato monobásico de potasio anhidro
y previamente secado, en agua para obtener un
volumen final de 1 litro. Esta solución contiene el
equivalente a 0,10 mg de fosfato por ml.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de molibdato
de amonio en ácido sulfúrico 1 N para obtener
un volumen final de 100 ml.
Reactivo para fosfato B - Disolver 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol en 50 ml de agua,
agregar 20 g de bisulfito de sodio, mezclar hasta
disolución y diluir con agua a 100 ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Fosfato Sódico de Betametasona y
transferir a un matraz aforado de 25 ml. Disolver
en una mezcla de 10 ml de agua y 5 ml de ácido
sulfúrico 2 N, calentando si fuera necesario. Agregar
1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reactivo
para fosfato B, completar a volumen con agua,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente
durante 30 minutos.
Solución estándar - Preparar según se indica
para Solución muestra, pero empleando 5,0 ml de
Solución estándar de fosfato en lugar de 50 mg de
Fosfato Sódico de Betametasona.
Procedimiento - Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente 730 nm, con un espectrofotómetro,
empleando agua como blanco. La absorbancia
de la Solución muestra no debe ser mayor
que la obtenida con la Solución estándar (1,0 %).
Límite de betametasona libre
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25,0 mg de Fosfato Sódico de Betametasona y
disolver en 25,0 ml de agua. Transferir 5,0 ml de
esta solución a una ampolla de decantación y extraer
con tres porciones de 25 ml de cloroformo. Filtrar
cada extracto a través de una torunda de algodón
saturada con cloroformo y combinar los
filtrados. Evaporar el cloroformo en un evaporador
rotatorio hasta sequedad y disolver el residuo en
metanol a 25,0 ml.
Solución blanco - Transferir 5,0 ml de agua a
una ampolla de decantación y proceder según se
indica para Solución muestra. La solución metanólica
obtenida es la Solución blanco.
Procedimiento - Determinar la absorbancia de
la Solución muestra en una celda de 1 cm, a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente
239 nm, con un espectrofotómetro, empleando
Solución blanco como blanco. Calcular la cantidad
en mg de betametasona libre en la porción de
Fosfato Sódico de Betametasona en ensayo, multi-