VOLUMEN I

CEFIXIMA
COOH
COOH
O
N O N CH
H
2
N
S
S
H H
N O
H 2 N
C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 .3H 2 O PM: 507,5 79350-37-1
Definición - Cefixima es Ácido [6R-
[6,7(Z)]]-7-[[(2-amino-4-tiazolil)[(carboximetoxi)imino]acetil]amino]-3-etenil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4,2,0]octo-2-eno-2-carboxílico.
Debe contener
no menos de 95,0 por ciento y no más de 101,0
por ciento de C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 , calculada sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Ligeramente higroscópico. Soluble en
metanol; moderadamente soluble en etanol; poco
soluble en agua; prácticamente insoluble en acetato
de etilo.
Sustancia de referencia - Cefixima SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferencias,
disolver por separado la sustancia en
ensayo y la Sustancia de referencia en metanol,
evaporar hasta sequedad y registrar nuevamente los
espectros sobre los residuos].
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico correspondiente
a cefixima en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra se debe corresponder
con el obtenido con la Solución estándar.
C - Pesar alrededor de 2 mg de Cefixima y colocarlos
en un tubo de ensayo. Humedecer con
0,05 ml de agua y agregar 2 ml de ácido sulfúricoformaldehido
(SR). Mezclar por rotación: la solución
debe presentar color amarillo. Colocar el tubo
de ensayo en un baño de agua durante 1 minuto: se
debe desarrollar color naranja.
Determinación del pH
Entre 2,6 y 4,1; determinado sobre una solución
de Cefixima de aproximadamente 0,05 mg por ml,
en agua libre de dióxido de carbono.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. Entre 9,0 y
12,0 %; determinada sobre 200 mg.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %; determinado sobre 1,0 g.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Preparación
estándar A y Aptitud del sistema - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución estándar - Transferir 1,0 ml de la Preparación
estándar A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra preparada según se indica en Valoración.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas durante al menos
tres veces el tiempo de retención del pico principal
y medir la respuestas de todos los picos. En el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, ningún pico, a excepción del pico principal,
debe presentar una respuesta mayor que la
mitad de la respuesta del pico principal obtenido
con la Solución estándar (0,5 %), la suma de las
respuestas de todos los picos, a excepción del pico
principal, no debe ser mayor que tres veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solución
estándar (3,0 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solución
estándar.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
12,5 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la
columna aproximadamente a 40 ºC. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio - Disolver
8,2 g de hidróxido de tetrabutilamonio en
agua y diluir a 800 ml con el mismo solvente.
Ajustar a pH 6,5 con ácido fosfórico diluido y diluir
a 1 litro con agua.
Fase móvil - Solución de hidróxido de tetrabutilamonio
y acetonitrilo (75:25). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Cromatografía).
Preparación estándar A - Pesar exactamente alrededor
de 25,0 mg de Cefixima SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver con Fase