VOLUMEN I

IFOSFAMIDA
O
O
P NH
N
Cl
Cl
y enantiómero
C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P PM: 261,1 3778-73-2
Definición - Ifosfamida es 2-Óxido de 3-(2-
cloroetil)-(2-cloroetil)aminotetrahidro-2H-1,3,2-
oxazafosforina. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Higroscópico. Funde aproximadamente a 40 ºC.
Muy soluble en acetato de etilo, alcohol, cloruro de
metileno, isopropanol y metanol; fácilmente soluble
en agua; muy poco soluble en hexano.
Sustancia de referencia -IfosfamidaSR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto. Almacenar a
temperatura menor a 25 ºC.
Precaución - Manipular Ifosfamida con sumo
cuidado, dado que es un potente citotóxico, con
sospechada acción cancerígena.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre -0,10º y +0,10º.
Determinación del pH
Entre 4,0 y 7,0; determinado sobre una solución
1 en 10.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
0,3 %.
Límite de cloruro
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
de 118,7 mg de cloruro de sodio, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver con agua, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Esta solución contiene 360 ppm de cloruro.
Procedimiento - Transferir 10,0 ml de Solución
estándar a un vaso de precipitados y agregar 90 ml
de agua y 10 ml de ácido acético. Titular con nitrato
de plata 0,01 N NOTA: preparar la solución de
nitrato de plata en el día de su uso, determinando el
punto final potenciométricamente empleando un
sistema de electrodos de plata-cloruro de plata.
Registrar el volumen V 1 de nitrato de plata 0,01 N
consumido. Pesar exactamente alrededor de 2,0 g
de Ifosfamida, transferir a un vaso de precipitados y
agregar 90 ml de agua y 10 ml de ácido acético.
Agregar 10,0 ml de Solución estándar y, si fuera
necesario, agitar por rotación hasta disolución completa.
Titular con nitrato de plata 0,01 N del mismo
modo que se indicó anteriormente y registrar el
volumen V 2 de nitrato de plata 0,01 N consumido.
Calcular la diferencia de volúmenes de nitrato de
plata 0,01 N consumido entre las dos determinaciones
V=V 1 -V 2 : la diferencia de volúmenes no debe
ser mayor de 1,0 ml (0,018 %).
Fósforo insoluble en cloroformo
Solución de molibdato de amonio - NOTA:
preparar esta solución en el día de su uso. Disolver
25 g de molibdato de amonio en 300 ml de agua
(Solución A). Agregar cuidadosamente 75 ml de
ácido sulfúrico a 100 ml de agua, enfriar a temperatura
ambiente y diluir con agua a 200 ml (Solución
B). Mezclar la Solución A y la Solución B para
obtener la Solución de molibdato de amonio.
Solución de hidroquinona - Disolver 0,5 g de
hidroxiquinona en 100 ml de agua y agregar una
gota de ácido sulfúrico concentrado NOTA: si esta
solución se oscurece, desecharla.
Solución de sulfito de sodio - NOTA: preparar
esta solución en el día de su uso. Preparar una
solución de sulfito de sodio en agua de aproximadamente
200 mg por ml.
Solución madre de fósforo - Pesar exactamente
alrededor de 0,1824 g de fosfato diácido de potasio,
transferir a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solución de fósforo - NOTA: preparar esta solución
en el día de su uso. Transferir 10,0 ml de
Solución madre de fósforo a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar de fósforo - Transferir
10,0 ml de Solución de fósforo a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Ifosfamida, transferir a un matraz aforado
de 100 ml, disolver en 50 ml de agua, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar. Trans-