VOLUMEN I

WARFARINA SÓDICA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Warfarina
Sódica deben contener no menos de 95,0 por ciento
y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C 19 H 15 NaO 4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Warfarina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
B - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de
warfarina sódica a partir del polvo fino obtenido en
la Preparación muestra en Valoración, mezclar con
50 ml de agua, centrifugar y filtrar el líquido
sobrenadante. Extraer con 50 ml de éter, transferir
la fase acuosa a una ampolla de decantación y
descartar el éter. Ajustar a pH menor de 3,0 con
ácido clorhídrico y extraer con 50 ml de
cloroformo. Transferir la fase clorofórmica a otra
ampolla de decantación, extraer con 50 ml de
solución de hidróxido de sodio 1 en 250 y descartar
el cloroformo. Transferir la fase acuosa a un vaso
de precipitados y ajustar a pH menor de 3,0 con
ácido clorhídrico para precipitar la warfarina.
Agitar la mezcla y dejar que coagule el precipitado.
Filtrar y lavar el precipitado con cuatro porciones
de 5 ml de agua. Si el precipitado no es blanco
disolverlo en el mínimo volumen de solución de
hidróxido de sodio 1 en 250, diluir a 50 ml con agua
y repetir el procedimiento previo, comenzando
donde dice: "Extraer con 50 ml de éter...". Secar la
warfarina obtenida de este modo, al vacío sobre
pentóxido de fósforo durante 4 horas.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y determinar la
cantidad de C 19 H 15 NaO 4 disuelta mediante la
siguiente técnica.
Sistema cromatográfico y Fase móvil -
Proceder según se indica en Valoración.
Solución del estándar interno - Preparar una
solución de Propilparabeno de aproximadamente
0,0025 veces la cantidad declarada en mg de
Warfarina Sódica en cada comprimido por ml de
agua. [NOTA: se puede emplear un pequeño
volumen de metanol, si fuera necesario, para
disolver el Propilparabeno].
Solución madre del estándar - Preparar una
solución de Warfarina SR-FA de aproximadamente
0,0011 veces la cantidad declarada en mg de
C 19 H 15 NaO 4 en cada comprimido por ml de agua.
[NOTA: emplear un pequeño volumen de hidróxido
de sodio 0,1 N para favorecer la disolución].
Solución estándar - Agregar 1,0 ml de Solución
del estándar interno a 3,0 ml de Solución madre del
estándar y mezclar.
Solución muestra - A una alícuota filtrada de
3,0 ml agregar 1,0 ml de Solución del estándar
interno y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
40 µl) de la Solución estándar y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Tolerancia - No menos del 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C 19 H 15 NaO 4 se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no
obligatoriamente estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,4 ml por
minuto.
Solución reguladora de pH 7,4 - Pesar
exactamente alrededor 1,36 g de fosfato
monobásico de potasio, transferir a un matraz
aforado de 200 ml y disolver en 50 ml de agua.
Agregar 39,1 ml de hidróxido de sodio 0,2 N y
completar a volumen con agua. Ajustar a
pH 7,4 ± 0,1 con hidróxido de sodio o ácido
fosfórico.
Fase móvil - Metanol, agua y ácido acético
glacial (68:32:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los