VOLUMEN I

MITOMICINA C
H 2 N
H 3 C
O
O
N
O
O
H NH2
OCH3
H
NH
C 15 H 18 N 4 O 5 PM: 334,3 50-07-7
Sinonimia - Mitomicina.
Definición - Mitomicina C es [1aS-
(1a,8,8a,8b)]-6-Amino-8-[[(aminocarbonil)
oxi]metil]-1,1a,2,8,8a,8b-hexa-hidro-8a-metoxi-5-
metilazirino[2’,3’:3,4]pirrolo[1,2-a]indol-4,7-diona.
Debe contener una potencia no menor de 970 µg de
C 15 H 18 N 4 O 5 por mg y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino azulviolaceo.
Soluble en acetona, ciclohexanona y
metanol; poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Mitomicina
CSR-FA.
H
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, a
25 °C. [NOTA: la temperatura de almacenamiento
no debe ser menor de 15 °C ni mayor de 30 °C].
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En suspensión.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: metanol
Concentración: 5 µg por ml
La absortividad a 357 nm no debe ser menor
de 95,0 % ni mayor de 105,0 % de la Sustancia
de referencia, con respecto a la sustancia anhidra.
Determinación del pH
Entre 6,0 y 7,5; determinado sobre una suspensión
acuosa de aproximadamente 5 mg por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
2,5%.
Cristalinidad
Colocar partículas de Mitomicina C en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas deben presentar birrenfrigencia
y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que Mitomicina
C es estéril, no debe contener más de 10,0 Unidades
de Endotoxina por mg de Mitomicina C.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que Mitomicina
C es estéril, debe cumplir con los requisitos según
se indica en Método de filtración por membrana.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 365 nm y una columna de
30 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Transferir aproximadamente
1,54 g de acetato de amonio a un matraz aforado de
1 litro, disolver en 250 ml de metanol, agregar
5,0 ml de ácido acético 0,83 N y completar a volumen
con agua. Mezclar, filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver cantidades
apropiadas de Mitomicina C SR-FA y 3-etoxi-
4-hidroxibenzaldehído en N,N-dimetilacetamida,
para obtener una solución de aproximadamente 0,5
y 7,5 mg por ml, respectivamente.
Preparación estándar - Disolver una porción
exactamente pesada de Mitomicina C SR-FA en
N,N-dimetilacetamida para obtener una solución de
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Mitomicina C y transferir a un
matraz aforado de 50 ml. Disolver y completar a
volumen con N,N-dimetilacetamida y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 1,0 para Mitomicina C y
1,4 para 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehído; la resolución
R entre los picos de Mitomicina C y 3-etoxi-
4-hidroxibenzaldehído no debe ser menor de 1,8.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría para el pico de
Mitomicina C no debe ser mayor de 1,3; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.