VOLUMEN I

NITRAZEPAM
O 2 N
C 15 H 11 N 3 O 3 PM: 281,3 146-22-5
Definición - Nitrazepam es 1,3-Dihidro-7-
nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C 15 H 11 N 3 O 3 , calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amarillo.
Soluble en acetona; poco soluble en alcohol y
éter; prácticamente insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Nitrazepam SR-FA.
Impureza A de Nitrazepam SR-FA: 3-Amino-6-
nitro-4-fenilquinolin-2(1H)-ona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - [NOTA: emplear recipientes de vidrio inactínico
y medir las absorbancias de inmediato].
Disolver 25 mg de Nitrazepam en una solución al
0,5 % de ácido sulfúrico en metanol y diluir a
250 ml con el mismo solvente. Diluir 5 ml de esta
solución a 100 ml con el mismo solvente y examinar
bajo luz ultravioleta entre 230 y 350 nm (ver
470. Espectrofotometría ultravioleta y visible): esta
solución debe presentar un máximo de absorción a
280 nm y el coeficiente de extinción específica
E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar
comprendido entre 890 y 950.
Determinación del punto de fusión
Entre 226 y 230 °C.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar el siguiente ensayo protegido
de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
N
N
O
grafía), recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Nitrometano y acetato de etilo
(85:15).
Solución muestra - Disolver 200 mg de Nitrazepam
en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
solvente. [NOTA: preparar esta solución en el
momento de su uso].
Solución estándar A - Disolver 10 mg de aminonitrobenzofenona
en acetona y diluir a 100 ml
con el mismo solvente. Diluir 10 ml de esta solución
a 50 ml con acetona.
Solución estándar B - Disolver 10 mg de Impureza
A de Nitrazepam SR-FA en acetona y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Diluir 10 ml de esta
solución a 50 ml con acetona.
Solución estándar C - Diluir 1 ml de Solución
muestra a 20 ml con acetona. Diluir 1 ml de esta
solución a 50 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara, dejar secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: la mancha
correspondiente a aminonitrobenzofenona en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no debe ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar A (0,1 %); la mancha
correspondiente a impureza A de nitrazepam en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no debe ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar B (0,1 %); a excepción de
la mancha principal y las manchas correspondientes
a aminonitrobenzofenona y a impureza A de nitrazepam
en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución muestra, ninguna mancha debe ser más
intensa que la obtenida con la Solución estándar C
(0,1 %).
Límite de metales pesados
Método VII. Preparar la Solución muestra a partir
de 1,0 g de Nitrazepam y la Solución estándar
empleando 2 ml de Solución estándar de plomo
(10 ppm). No más de 0,002 %.
Pérdida por secado
Secar entre 100 y 105 °C durante 4 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Nitrazepam,
disolver en 25 ml de anhídrido acético y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determi-