VOLUMEN I

H 3 CO
H 3 CO
VERAPAMILO,
CLORHIDRATO DE
OCH 3
N
OCH 3
CH 3
N
CH 3
. HCl
CH 3
C 27 H 38 N 2 O 4 . HCl PM: 491,1 152-11-4
Definición - Clorhidrato de Verapamilo es Monoclorhidrato
de (±)--[3-[[2-(3,4-dimetoxifenil)
etil]metilamino]propil]]-3,4-dimetoxi--(1-metiletil)bencenoacetonitrilo.
Debe contener no menos
de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C 27 H 38 N 2 O 4 . HCl, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, inodoro. Fácilmente soluble en cloroformo;
soluble en agua; moderadamente soluble
en alcohol; prácticamente insoluble en éter.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Verapamilo
SR-FA. Impureza B de Verapamilo
SR-FA: Monoclorhidrato de -[2-[[2-(3,4-
dimetoxifenil)etil]metilamino]etil]-3,4-dimetoxi--
(1-metiletil)bencenoacetonitrilo.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. El tiempo de retención del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra se debe ser corresponder con
el obtenido con la Solución estándar B.
C - Una solución de Clorhidrato de Verapamilo
debe responder a los ensayos para Cloruro .
Determinación del punto de fusión
Entre 140 y 144 °C.
Determinación del pH
Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solución
de aproximadamente 50 mg por ml, preparada calentando
suavemente.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 278 nm y una columna de
12,5 a 15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a
partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 0,9 ml
por minuto.
Solución de acetato de sodio - Preparar una solución
de acetato de sodio 0,015 N en ácido acético
al 3,3 % v/v.
Fase móvil - Solución de acetato de sodio, acetonitrilo
y 2-aminoheptano (70:30:0,5). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Verapamilo
SR-FA en Fase móvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase móvil para
obtener una solución de aproximadamente 5,7 µg
por ml.
Solución estándar B - Proceder según se indica
para Solución estándar A para obtener una solución
de aproximadamente 9,5 µg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Clorhidrato de Verapamilo en Fase móvil de
aproximadamente 1,9 mg por ml.
Solución de aptitud del sistema - Disolver cantidades
apropiadas de Clorhidrato de Verapamilo
SR-FA e Impureza B de Verapamilo SR-FA en
Fase móvil para obtener una solución de aproximadamente
1,9 y 1,5 mg por ml, respectivamente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
verapamilo e impureza B de verapamilo no debe ser
menor de 1,5; los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,88 para impureza B
de verapamilo y 1,0 para verapamilo; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de las Soluciones estándar A y B, y la Solución
muestra. Cromatografiar la Solución muestra
durante al menos cuatro veces el tiempo de retención
de verapamilo. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. A excepción
del pico principal en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra, la suma de las respuestas
de todos los picos no debe ser mayor que la
respuesta del pico de verapamilo obtenido con la
Solución estándar B (0,5 %) y la respuesta de