VOLUMEN I

CIMETIDINA,
CLORHIDRATO DE
H N
N
H 3 C S N
H
C 10 H 16 N 6 S . HCl PM: 288,8 70059-30-2
Definición - Clorhidrato de Cimetidina es
Clorhidrato de N-ciano-N’-metil-N'’-[2-[[5-metil-
1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]guanidina. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C 10 H 16 N 6 S . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fácilmente soluble en agua; soluble en alcohol;
muy poco soluble en cloroformo; prácticamente
insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Cimetidina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: ácido sulfúrico 0,1 N.
Concentración: 14 µg por ml.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proceder
según se indica en Pureza cromatográfica en
Cimetidina.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clorhidrato de Cimetidina, transferir
a un matraz aforado de 250 ml, disolver con Fase
móvil, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
N
N
H
CN
CH 3
HCl
Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución - Disolver aproximadamente
50 mg de Clorhidrato de Cimetidina en 10 ml
de ácido clorhídrico 1 N y calentar en un baño de
vapor durante aproximadamente 10 minutos (o
llevar a ebullición sobre una placa calefactora durante
aproximadamente 2 minutos) y dejar enfriar.
Diluir un volumen apropiado de esta solución con
Fase móvil para obtener una solución de aproximadamente
2 µg por ml. [NOTA: emplear esta solución
dentro de las 24 horas de su preparación. Puede
ser necesario ajustar las condiciones de calentamiento
para lograr una respuesta satisfactoria de los
picos del análogo amida, tal que permita la medición
de la resolución entre los picos de cimetidina y
el análogo amida].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de cimetidina
y del análogo amida no debe ser menor de
4,0. Cromatografiar la Solución muestra diluida y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: el factor de capacidad k' no debe
ser menor de 3,0; la eficiencia de la columna no
debe ser menor de 2.000 platos teóricos; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 7,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de Solución muestra y la Solución muestra
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Clorhidrato de
Cimetidina en ensayo, relacionando la respuesta del
pico de cada impureza individual en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra con
la respuesta del pico de cimetidina obtenido con la
Solución muestra diluida. No debe contener más de
0,2 % de ninguna impureza individual y la suma de
todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proceder
según se indica en Valoración en Cimetidina.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Cimetidina
SR-FA en una mezcla de agua y metanol (80:20)
para obtener una solución de aproximadamente
0,5 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solución a
un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 115 mg de Clorhidrato de Cimetidina,