VOLUMEN I

ISONIAZIDA
N
O
N
H
NH 2
C 6 H 7 N 3 O PM: 137,1 54-85-3
Definición - Isoniazida es Hidrazida del ácido
4-piridincarboxilico. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 6 H 7 N 3 O, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales incoloros o
blancos o polvo cristalino blanco. Inodoro. Se
altera lentamente por exposición al aire y a la luz.
Fácilmente soluble en agua; moderadamente soluble
en alcohol; poco soluble en cloroformo; muy
poco soluble en éter.
Sustancia de referencia - Isoniazida SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A- Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta . Transferir
50 mg de Isoniazida a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, agregar 2,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 N,
completar a volumen con agua y mezclar: el espectro
de absorción ultravioleta de la solución así obtenida
debe presentar máximos y mínimos sólo a las
mismas longitudes de onda que una solución similar
de Isoniazida SR-FA.
Determinación del punto de fusión
Entre 170 y 173 °C.
Determinación del pH
Entre 6,0 y 7,5, determinado sobre una solución
1 en 10.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Impurezas orgánicas volátiles
Método I.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Disolver 4,4 g de docusato sódico
en 600 ml de metanol, agregar 400 ml de agua,
ajustar a pH 2,5 con ácido sulfúrico 2 N y mezclar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Isoniazida SR-FA en Fase
móvil y diluir cuantitativamente con Fase móvil
para obtener una solución de aproximadamente
0,32 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 16 mg de Isoniazida, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver con Fase móvil, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de isoniazida no debe ser menor de
1.800 platos teóricos; el factor de asimetría para el
pico de isoniazida no debe ser mayor de 2,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 6 H 7 N 3 O en la porción de Isoniazida en
ensayo.