VOLUMEN I

VALPROICO,
ÁCIDO
H 3 C
H 3 C
O
OH
C 8 H 16 O 2 PM: 144,2 99-66-1
Definición - Ácido Valproico es Ácido 2-propil
pentanoico. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C 8 H 16 O 2 ,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Líquido transparente,
algo viscoso, incoloro o amarillo pálido, de olor
característico. Posee un índice de refracción de
aproximadamente 1,423 a 20 °C. Fácilmente soluble
en hidróxido de sodio 1 N, metanol, alcohol,
acetona, cloroformo, éter y n-heptano; poco soluble
en agua y ácido clorhídrico 0,1 N.
Sustancias de referencia - Ácido Valproico
SR-FA. Impureza A de Ácido Valproico
SR-FA: Ácido dialil acético.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto de vidrio, acero
inoxidable o polietileno de alta densidad.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja .En película fina.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
con la Preparación estándar.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
1,0 %.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
60 m × 0,32 mm recubierta internamente con una
capa de 0,3 µm de espesor de polietilenglicol esterificado
con ácido tereftálico (conocido comercialmente
como Carbowax 20M-TPA). Se emplea
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 150 ml por minuto y una relación
flujo dividido de 100:1. Mantener el inyector y el
detector a 240 y 260 °C, respectivamente. La temperatura
de la columna se programa según se indica
en Procedimiento.
Solución de aptitud del sistema - Mezclar cantidades
apropiadas de ácido butírico, ácido valérico
e Impureza A de Ácido Valproico SR-FA en Ácido
Valproico para obtener una solución con concentraciones
de aproximadamente 1,0; 1,0 y 0,1 µl por ml,
respectivamente.
Solución muestra - Emplear Ácido Valproico.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,38 para ácido
butírico; 0,52 para ácido valérico; 1,64 para impureza
A de ácido valproico SR-FA y 1,0 para ácido
valproico; la resolución R entre los picos de ácido
butírico y ácido valérico no debe ser menor de 23,0;
la eficiencia de la columna para el pico de ácido
valérico no debe ser menor de 100.000 platos teóricos;
el factor de asimetría para el pico de ácido
valérico no debe ser mayor de 1,5. El pico para
impureza A de ácido valproico SR-FA debe eluir
entre los 41 y 50 minutos y debe tener una respuesta
no menor de 0,01 % relativo al pico de ácido valproico.
Procedimiento - Equilibrar la columna a
145 ºC, inyectar en el cromatógrafo aproximadamente
0,5 µl de la Solución muestra, luego de 48
minutos, incrementar linealmente la temperatura de
la columna a razón de 5 ºC por minuto hasta
190 ºC, mantener esta temperatura hasta el final del
cromatograma de 60 minutos. Registrar los cromatogramas,
medir las respuestas de los picos y calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de
Ácido Valproico en ensayo, en relación a la suma
de las respuestas de todos los picos. No debe contener
más de 0,1 % de cada impureza y no más de
0,3 % de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria constituida
por poliester de succinato de dietilenglicol estabilizado
con ácido fosfórico al 10 % sobre un soporte