VOLUMEN I

FENOXIMETILPENICILINA
O
O
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N
H
OH
H
N
H
O
S
H
CH 3
CH 3
C 16 H 18 N 2 O 5 S PM: 350,4 87-08-1
Sinonimia - Penicilina V.
Definición - Fenoximetilpenicilina es el Ácido
[2S-(2,5,6)]
-3,3-dimetil-7-oxo-6-
[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]
heptano-2-carboxílico. Debe contener una potencia
de no menos de 1.525 y no más de 1.780 Unidades
de Fenoximetilpenicilina por mg y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Fácilmente soluble en alcohol y acetona;
muy poco soluble en agua; insoluble en aceites
fijos.
Sustancia de referencia - Fenoximetilpenicilina
Potásica SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: no se debe secar las muestras.]
B - Transferir 2 mg de Fenoximetilpenicilina a
un tubo de ensayo. Humedecer con 0,05 ml de
agua, agregar 2 ml de ácido sulfúricoformaldehído
(SR) y mezclar con agitación: la solución
debe presentar un color pardo rojizo. Transferir
el tubo de ensayo a un baño de agua durante 1
minuto: se debe desarrollar un color pardo rojizo
oscuro.
Determinación del pH
Entre 2,5 y 4,0, determinado sobre una suspensión
que contenga 30 mg por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
2,0 %.
Cristalinidad
Colocar partículas de Fenoximetilpenicilina en
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio con
luz polarizada: las partículas deben presentar birrefringencia
y posiciones de extinción cuando se gira
la platina del microscopio.
Límite de ácido fenoxiacético
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Diluyente - Solución reguladora de fosfato
pH 6,6 (ver Soluciones reguladoras en Soluciones).
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y ácido acético
glacial (65:35:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de ácido fenoxiacético en Diluyente
para obtener una solución de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solución muestra - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Fenoximetilpenicilina en Diluyente
para obtener una solución de aproximadamente
20,0 mg por ml. [NOTA: preparar esta solución
en el momento de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría no debe ser mayor de
1,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos de ácido fenoxiacético. Calcular
el porcentaje de ácido fenoxiacético en la porción
de Fenoximetilpenicilina en ensayo, a partir de
las respuestas de los picos de ácido fenoxiacético
obtenidos con la Solución muestra y la Solución
estándar. No debe contener más de 0,5 %.
Límite de p-hidroxifenoximetilpenicilina
Empleando el cromatograma de la Preparación
muestra obtenido en Valoración, calcular el porcentaje
de p-hidroxifenoximetilpenicilina en la porción
de Fenoximetilpenicilina en ensayo, en relación a la
suma de las respuestas de los picos de
p-hidroxifenoximetilpenicilina y fenoximetilpenicilina.
No debe contener más de 5,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector