VOLUMEN I

luto y 1 g de dioxano, transferir a un matraz aforado
de 100 ml y mezclar. Completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5 ml de esta solución a
un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen
con agua y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 0,2 mg de acetona, 0,3 mg de
C 2 H 5 OH y 1 mg de dioxano por ml.
Solución muestra - Disolver aproximadamente
200 mg de Clorhidrato de doxorubicina en 3 ml
(3,0 g) de Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuesta de los picos según se indica en Procedimiento:
ajustar los parámetros operativos de modo
tal que el tiempo de retención de dioxano sea
aproximadamente 6 minutos; los tiempos de retención
relativos deben ser aproximadamente de 0,2
para acetona, 0,5 para alcohol absoluto y 1,0 para
dioxano; la resolución R entre dos picos adyacentes
no debe ser menor de 2,0; el factor de asimetría
para el pico de alcohol no debe ser mayor de 1,5; la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
de los cocientes entre las respuestas de los
picos de acetona y dioxano y entre las respuestas de
los picos de alcohol y dioxano no debe ser mayor de
4,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo, volúmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
en peso de acetona (CH 3 COCH 3 ) y alcohol absoluto
(C 2 H 5 OH) en la porción de Clorhidrato de Doxorubicina
en ensayo, por la fórmula siguiente:
100(C a /C d )(D M /P M )(R M /R E )
en la cual C a es la concentración en mg por ml de
acetona o alcohol absoluto en la Solución estándar;
C d es la concentración en mg por ml de dioxano en
la Solución estándar; D M es la cantidad total en mg
de dioxano en la Solución muestra; P M es la cantidad
en mg de Clorhidrato de Doxorubicina en la
Solución muestra, y R M y R E son los cocientes entre
las respuestas de los picos de acetona o alcohol,
según corresponda, y de dioxano obtenidos a partir
de la Solución muestra y la Solución estándar,
respectivamente: no debe contener más de 0,5 % de
acetona y el total de acetona y alcohol no debe ser
mayor de 2,5 %.
Ensayos de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
de Doxorubicina esta destinado a la preparación
de formas farmacéuticas parenterales, debe contener
menos de 2,2 Unidades de Endotoxina por mg de
Doxorubicina.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que el Clorhidrato
de Doxorubicina esta destinado a la preparación
de formas farmacéuticas parenterales, debe cumplir
con los requisitos.
VALORACIÓN
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso].
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano totalmente recubierto, químicamente
unido a partículas porosas de sílice de 5 m de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1 ml por minuto.
Fase móvil - Acetronitrilo y una solución de
laurilsulfato de sodio de aproximadamente 2,88 g/l
y ácido fosfórico de aproximadamente 2,25 g/l
(50:50). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de resolución- Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Clorhidrato de Doxorubicina
SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Epirubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase móvil y completar a volumen con Fase móvil.
Transferir 10 ml de esta solución a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con Fase
móvil.
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Doxorubicina
SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver en Fase móvil y completar a volumen con
Fase móvil. Transferir 10 ml de esta solución a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Fase móvil.
Preparación muestra A - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Doxorubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase móvil y completar a volumen con Fase móvil.
Preparación muestra B - Transferir 10 ml de
Preparación muestra A a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de doxorubicina
y epirubicina no debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Preparación muestra B y la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la