VOLUMEN I

AMOXICILINA SÓDICA
HO
H 2 N
O
H
O
N
H
NaO
H
N
H
O
S
H
CH 3
CH 3
C 16 H 18 N 3 NaO 5 S PM: 387,4
Definición - Amoxicilina Sódica es la Sal sódica
del ácido [2S-[2,5,6(S)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-
4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico.
Debe contener no menos de 89,0 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de C 16 H 18 N 3 NaO 5 S, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy higroscópico. Muy soluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol; muy poco soluble
en acetona.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sódica en 5 ml de
agua, agregar 0,5 ml de ácido acético al 12 % p/v,
agitar por rotación y dejar en reposo durante
10 minutos en un baño de hielo. Filtrar, lavar el
residuo con 2 ó 3 ml de una mezcla de acetona y
agua (9:1) y secar a 60 °C durante 30 minutos.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio
.
Determinación del pH
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solución
de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua
libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +240° y +290°, calculada
sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 62,5 mg de Amoxicilina
Sódica en una solución de hidrogenoftalato
de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml con el mismo
solvente.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de 3 %,
determinado sobre 400 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Solución A, Solución
B, Preparación estándar A, Preparación estándar
B, Preparación de aptitud del sistema y Aptitud del
sistema - Proceder según se indica en Valoración.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo
(min)
Solución A
(%v/v)
Solución B
(%v/v)
Etapa
0-25 920 8100 gradiente
lineal
25-40 0 100 isocrático
40-55 92 8 reequilibración
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de Preparación
estándar A a un matraz aforado de 20,0 ml
y completar a volumen con Solución A. Transferir
5,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
20 ml y completar a volumen con Solución A.
Solución estándar B - A 200 mg de Amoxicilina
SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar
a pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de solución
de hidróxido de sodio al 8,5 %. Dejar reposar
a temperatura ambiente durante 4 horas y diluir
0,5 ml de esta solución a 50,0 ml con Solución A.
Solución muestra - Disolver 30,0 mg de
Amoxicilina Sódica en Solución A y diluir a 20,0 ml
con la misma solución. [NOTA: preparar inmediatamente
antes de su uso].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar A y la Solución
muestra, eluir isocráticamente hasta el pico de
amoxicilina e inmediatamente luego de la elución
de este pico comenzar el gradiente lineal según se
indica en Fase móvil. [NOTA: si la composición de
Fase móvil se ha ajustado para lograr la resolución
requerida en Aptitud del sistema, esta composición
ajustada se aplicará a tiempo cero]. Registrar las
repuestas de todos los picos. Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 50 µl de Solución A y
emplear el mismo programa de elución para obtener
un blanco. Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente
50 µl de Solución estándar B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los
picos: los tres picos principales eluidos luego del
pico de amoxicilina corresponden a amoxicilina
dicetopiperazina, dímero de amoxicilina y trímero
de amoxicilina y sus tiempos de retención relativos
al pico de amoxicilina deben ser aproximadamente
3,4; 4,1 y 4,5, respectivamente. En el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, el pico
correspondiente al dímero de amoxicilina no debe