VOLUMEN I

CITARABINA
HO
O
OH
O
N
OH
NH 2
C 9 H 13 N 3 O 5 PM: 243,2 147-94-4
Definición - Citarabina es 4-Amino-
1--D-arabinofuranosil-2(1H)-pirimidinona. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de
100,5 por ciento de C 9 H 13 N 3 O 5 , calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 215 °C.
Fácilmente soluble en agua; muy poco soluble en
alcohol y cloruro de metileno.
Sustancias de referencia - Citarabina SR-FA.
Uracilarabinósido SR-FA
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. El tiempo de retención del
pico correspondiente a citarabina en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solución
estándar.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +154° y +160°, con
respecto a la sustancia seca.
Solución muestra: 10 mg por ml.
Pureza cromatográfica
Sistema Cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unida a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
N
Tiempo Solución A Solución B Etapa
(minutos) (% v/v) (% v/v)
0-10 100 0 Equilibración
10-20 1000 0100 Gradiente
Lineal
20-25 0 100 Isocrático
25-30 0100 1000 Gradiente
Lineal
30-50 100 0 Reequilibración
Solución reguladora pH 7,0 - Preparar una solución
de fosfato monobásico de sodio y fosfato
dibásico de sodio para obtener concentraciones de
0,01 M de cada uno de ellos. Ajustar a pH 7,0 con
hidróxido de sodio 0,1 M o ácido fosfórico, según
corresponda.
Solución A - Solución reguladora pH 7,0 y metanol
(49:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía). [NOTA: preparar en el día de su
uso].
Solución B - Solución reguladora pH 7,0 y metanol
(7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
[NOTA: preparar en el día de su uso].
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B según se indica en Sistema
cromatográfico.
Solución de aptitud del sistema - Disolver cantidades
apropiadas de uridina, Uracilarabinósido
SR-FA y Citarabina SR-FA en agua para obtener
una solución de aproximadamente 0,02; 0,02 y
5,0 mg por ml, respectivamente.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Citarabina SR-FA en agua y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con agua para obtener una solución de aproximadamente
4 µg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Citarabina, transferir a un matraz aforado
de 5,0 ml, disolver y completar a volumen con
agua y mezclar. [NOTA: preparar en el día de su
uso].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,55 para uracilo;
1,14 para uridina; 1,62 para uracilarabinósido y 1,0
para citarabina; la resolución R entre los picos de
citarabina y uridina no debe ser menor de 1,25.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.