VOLUMEN I

ALOPURINOL
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Alopurinol deben
contener no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de C 5 H 4 N 4 O
y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Alopurinol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la Preparación
estándar.
B - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
Alopurinol, a partir del polvo fino obtenido en la
Preparación muestra en Valoración. Suspender en
10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N, filtrar, acidificar el
filtrado con ácido acético 1 N y dejar en reposo entre
10 y 15 minutos. Recoger el precipitado, lavar con
porciones de 3 ml de alcohol absoluto y finalmente
con 4 ml de éter etílico anhidro. Dejar secar al aire
durante 15 minutos y luego secar a 105 °C durante
3 horas: el residuo obtenido debe responder al ensayo
de Identificación A en Alopurinol.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 75 rpm.
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N; 900 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota
de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C 5 H 4 N 4 O disuelta mediante la siguiente técnica.
Solución madre del estándar - Pesar exactamente
alrededor 40 mg de Alopurinol SR-FA y transferir a
un matraz aforado de 200 ml. Agregar 10 ml de
hidróxido de sodio 0,1 N, agitar, completar a volumen
con Medio y mezclar.
Solución estándar - Diluir la Solución madre del
estándar con Medio hasta obtener una solución de
concentración similar a la empleada en el ensayo.
Procedimiento - Determinar las absorbancias en
el ultravioleta, a la longitud de onda de máxima absorción,
a 250 nm, comparando con la Solución
estándar.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad
declarada de C 5 H 4 N 4 O se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
[NOTA: preparar todas las soluciones en el día de
su uso].
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm × 4 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Fosfato monobásico de amonio
0,05 M. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Disolver alrededor
de 50 mg de hipoxantina en 10 ml de hidróxido de
sodio 0,1 N, en un matraz aforado de 50 ml, agitar
durante 10 minutos, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Alopurinol SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, agregar 10 ml de hidróxido
de sodio 0,1 N, agitar durante 10 minutos, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 ml de
esta solución y 2,0 ml de Solución del estándar interno
a un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo fino
no menos de veinte Comprimidos de Alopurinol.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a 50 mg
de alopurinol, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
agregar 10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N, agitar
durante 10 minutos, completar a volumen con agua y
mezclar. [NOTA: a partir de este punto, realizar el
resto de la Valoración rápidamente]. Filtrar, descartando
los primeros 10 ml del filtrado. Transferir
4,0 ml del filtrado y 2,0 ml de Solución del estándar
interno a un matraz aforado de 200 ml, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben ser
aproximadamente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para
alopurinol; la resolución R entre los picos del alopurinol
y del estándar interno no debe ser menor de 5,0; la
desviación estándar relativa para inyecciones repeti-