VOLUMEN I

CODEÍNA, FOSFATO DE
H 3 CO
O
H
H
N CH3
OH
H 3 PO 4
1/2 H 2 O
C 18 H 21 NO 3 .H 3 PO 4 .½H 2 O PM: 406,4 41444-62-6
Anhidro PM: 397,4 52-28-8
Definición - Fosfato de Codeína es Fosfato de
(5,6)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-
metilmorfinan-6-ol (1:1), hemihidrato. Debe contener
no menos de 99,0 por ciento y no más de
101,5 por ciento de C 18 H 21 NO 3 .H 3 PO 4 , calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales aciculares blancos. Fotosensible. Sus
soluciones son ácidas al tornasol. Muy soluble en
agua caliente; fácilmente soluble en agua; soluble
en alcohol a ebullición; poco soluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Fosfato de Codeína
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A- Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Neutralizar una solución de Fosfato de Codeína
1 en 50 con hidróxido de amonio 6 N y agregar
nitrato de plata (SR): se debe formar un precipitado
amarillo de fosfato de plata soluble en ácido
nítrico 2 N y en hidróxido de amonio 6 N.
Acidez
Disolver 100 mg de Fosfato de Codeína en
20 ml de agua y titular con hidróxido de sodio
0,010 N a pH 5,4, empleando un medidor de pH: no
se debe requerir más de 1,0 ml de hidróxido de
sodio 0,010 N.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
3,0 %.
Límite de cloruro
A 10 ml de una solución de Fosfato de Codeína
1 en 100 acidificada con ácido nítrico, agregar unas
gotas de nitrato de plata (SR): no se debe producir
opalescencia de inmediato.
Límite de sulfato
A 10 ml de una solución de Fosfato de Codeína
1 en 100, agregar unas gotas de cloruro de bario
(SR): no se debe producir turbidez de inmediato.
Límite de morfina
Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
10 ml de agua y agregar 1 gota de cloruro férrico
(SR) y 1 ml de una solución de Fosfato de Codeína
1 en 100: no se debe producir coloración azul
de inmediato.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria, Fase móvil y Revelador -
Proceder según se indica en Pureza cromatográfica
en Codeína.
Solución muestra - Preparar una solución de
Fosfato de Codeína en una mezcla de ácido clorhídrico
0,01 N y alcohol absoluto (4:1) de aproximadamente
40 mg por ml.
Solución estándar A - Transferir 2,0 ml de la
Solución muestra y diluir con una mezcla de ácido
clorhídrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
100 ml.
Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de la
Solución estándar A y diluir con una mezcla de
ácido clorhídrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
100 ml.
Revelador - Mezclar 3 ml de solución de ácido
cloroplatínico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
100 ml de solución de ioduro de potasio al 6 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara, marcar el frente del solvente
y dejar evaporar. Pulverizar sobre la placa
con Revelador y examinar los cromatogramas: a
excepción de la mancha principal y de cualquier
otra mancha observada en el origen, ninguna mancha
obtenida a partir de la Solución muestra debe
ser más intensa que la mancha principal obtenida
con la Solución estándar A (2 %) y no más de una
mancha con un valor de R f mayor que el de la mancha
principal debe ser más intensa que la mancha
principal obtenida con la Solución estándar B
(1 %).
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Fosfato
de Codeína, disolver con 50 ml de ácido acético
glacial, calentando suavemente si fuera necesario