VOLUMEN I

LORAZEPAM
Cl
C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2 PM: 321,2 846-49-1
Definición - Lorazepam es (±) 7-Cloro-
5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2 , calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Prácticamente inodoro. Moderadamente
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo;
insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Lorazepam SR-FA.
Impureza A de Lorazepam SR-FA: (7-cloro-
5-(o-clorofenil-1,3-dihidro-3-acetoxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona).
Impureza B de Lorazepam
SR-FA: 2-amino-2',5-diclorobenzofenona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B- Examinar los cromatogramas obtenidos en
el Ensayo A en Sustancias relacionadas. El valor
de R f de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra se debe
corresponder con el obtenido con la Solución de
identificación.
Sustancias relacionadas
ENSAYO A
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor, lavada previamente con una mezcla de
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:1:1) y
secada al aire.
Fase móvil - Cloroformo, dioxano y ácido acético
glacial (91:5:4).
H
N
N
O
Cl
OH
Solución muestra - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Lorazepam en cloroformo para
obtener una solución de aproximadamente 2 mg por
ml.
Solución de identificación - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Lorazepam SR-FA en
cloroformo para obtener una solución de aproximadamente
2 mg por ml.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Impureza A de Lorazepam
SR-FA en cloroformo para obtener una solución
de aproximadamente 20 µg por ml.
Solución estándar A - Diluir cuantitativamente
una cantidad de Solución estándar con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
10 µg por ml.
Solución estándar B - Diluir cuantitativamente
una cantidad de Solución estándar con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
4 µg por ml.
Procedimiento - Dentro de los 30 minutos siguientes
a la preparación de las soluciones, aplicar
por separado sobre la placa 50 µl de la Solución
muestra, 50 µl de la Solución de identificación,
50 µl de la Solución estándar, 50 µl de la Solución
estándar A y 50 µl de la Solución estándar B. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria observada
en el cromatograma de la Solución muestra
con las manchas principales obtenidas en los cromatogramas
de la Solución estándar y las Soluciones
estándar A y B: la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra no debe ser
mayor de 1,0 %.
ENSAYO B
Fase estacionaria y Fase móvil - Proceder
según se indica en Ensayo A.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Lorazepam, transferir a un erlenmeyer
de 10 ml, agregar 2,5 ml de acetona y agitar.
Dejar sedimentar cualquier partícula que no se haya
disuelto y emplear la solución sobrenadante.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Impureza B de Lorazepam
SR-FA en acetona para obtener una solución
de aproximadamente 10 µg por ml.
Revelador 1 - Solución de ácido sulfúrico 2 N.
Revelador 2 - Solución de nitrito de sodio
1 en 1.000.