VOLUMEN I

quier pico con una respuesta menor de 0,1 % del pico
principal.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de 5 %,
determinada sobre 50 mg.
Ácido acético
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 210 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas
de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal debe ser
aproximadamente 1,2 ml por minuto. El cromatógrafo
se debe programar del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%)
Etapa
0 - 5 95 5 Equilibrio
5 - 10 95 → 50 5 → 50
Gradiente
lineal
10 - 20 50 50 Meseta
20 - 22 50 → 95 50 → 5
Retorno a las
condiciones
iniciales
22 - 30 95 5 Re-equilibrio
Solución A - Diluir 0,7 ml de ácido fosfórico a
1 litro con agua. Ajustar a pH 3 con una solución de
hidróxido de sodio al 42 % p/v en agua.
Solución B - Metanol.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B, según se indica en Sistema cromatográfico.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Solución A y Solución B (95:5).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 15 mg de Oxitocina, transferir a un matraz aforado
de 10 ml, disolver con Diluyente y completar a volumen
con Diluyente.
Solución estándar - Preparar una solución de ácido
acético glacial que contenga 0,10 g por litro en
Diluyente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos. El tiempo de retención del pico correspondiente
al ácido acético debe estar comprendido entre 3
y 4 minutos. La línea de base debe presentar un aumento
agudo luego del comienzo del gradiente lineal,
que corresponde a la elución del péptido. Calcular la
cantidad de ácido acético presente en la Solución
muestra: debe contener entre 6,0 y 10,0 %.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que la Oxitocina
está destinada a la preparación de formas farmacéuticas
de administración parenteral que no deben someterse
a un tratamiento posterior de esterilización, debe
cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que la Oxitocina
está destinada a la preparación de formas farmacéuticas
de administración parenteral que no deben someterse
a un tratamiento posterior de eliminación de
endotoxinas bacterianas, debe contener menos de
300 Unidades de Endotoxina por mg de Oxitocina.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 220 nm y una columna de
12 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas
de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto. Equilibrar la
columna con una mezcla de Solución A y Solución B
(70:30). El cromatógrafo se debe programar del siguiente
modo:
Tiempo
(minutos)
Solución A
(%)
Solución B
(%)
Etapa
0 - 30 70 → 40 30 → 60
Gradiente
lineal
30 - 30,1 40 → 70 60 → 30
Retorno a las
condiciones
iniciales
30,1 - 45 70 30 Re-equilibrio
Solución A - Solución de fosfato monobásico de
sodio 0,1 M.
Solución B - Acetonitrilo y agua (1:1).
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B, según se indica en Sistema cromatográfico.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver el contenido de
un vial de Oxitocina SR-FA en Solución A y diluir a
20,0 ml con la misma solución.
Preparación muestra - Disolver una cantidad
apropiada de Oxitocina en Solución A para obtener
una solución de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solución de resolución - Disolver el contenido de
un vial de Mezcla para validación de Oxitocina/Desmopresina
SR-FA en 0,5 ml de Solución A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Inyectar la Solución de resolución y registrar las respuestas
de los picos según se indica en Procedimien-