VOLUMEN I

H 2 N
O
ATENOLOL
OH
H
O N CH 3
CH 3
C 14 H 22 N 2 O 3 PM: 266,3 29122-68-7
Definición - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3-
(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C 14 H 22 N 2 O 3 , calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble
en agua; poco soluble en cloruro de metileno;
prácticamente insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: metanol.
Concentración: 50 µg por ml.
Determinación del punto de fusión
Método I. Entre 152,0 y 156,5 °C.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C hasta peso constante: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Límite de cloruro y sulfato
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Atenolol disuelta
en 100 ml de ácido nítrico 0,15 N y tratada
con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar
más turbidez que 1,4 ml de ácido clorhídrico
0,020 N en 100 ml de ácido nítrico
0,15 N (0,1 %).
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por minuto.
Fase Móvil - Disolver 1,1 g de
1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro en 700 ml de agua.
Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con
ácido fosfórico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol
y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Transferir 10 mg de Atenolol
a un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra diluida - Transferir 0,50 ml
de la Solución muestra a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución muestra diluida y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 5.000 platos teóricos; el factor de
asimetría no debe ser mayor de 2,0; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. [NOTA: cromatografiar
la Solución muestra durante 6 veces el tiempo
de retención del pico de atenolol]. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Atenolo
en ensayo. No debe contener más de 0,25 % de
cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Atenolol,
disolver en 80 ml de ácido acético glacial y
titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando
el punto final potenciométricamente. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
26,63 mg de C 14 H 22 N 2 O 3 .