VOLUMEN I

grama y medir las respuestas de los picos durante
1,5 veces el tiempo de retención del primer pico de
misoprostol. La respuesta del pico correspondiente
al primer pico de misoprostol debe encontrarse
entre el 50 y el 55 por ciento de la suma de las áreas
de los 2 picos debidos a misoprostol, obtenido a
partir de la Solución estándar.
Determinación de agua
Titulación coulombimétrica. No más de 1,0 %,
empleando 1,0 ml de una solución de 10 mg por ml
de misoprostol en metanol como solvente.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 200 nm, una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
de sílice de 5 µm de diámetro con un área de superficie
específica de 220 m 2 /g y una carga de carbono
de 7 %. Mantener la columna aproximadamente a
40 °C. El caudal debe ser de aproximadamente
0,75 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y solución de
ácido fosfórico al 2,45 % (55:45:0,5).
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Misoprostol SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con acetonitrilo.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Misoprostol, transferir a un
matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con acetonitrilo.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre misoprostol y los
picos de impureza A de misoprostol no debe ser
menor de 1,9. El tiempo de retención para misoprostol
debe ser aproximadamente 20 minutos. Los
tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente
0,9 para las impurezas A, C y el primer
pico de la impureza B de misoprostol, y 0.95 para el
segundo pico de la impureza B de misoprostol,
siendo el primer pico de la impureza B una mezcla
de
7-[(1RS,2SR,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4RS)-4-hidroxi-
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo
y
7-[(1RS,2SR,3RS)-3-Hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi
-4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo (12-epimisoprostol) y la impureza C una
mezcla
de
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-hidroxi-2-[(1E,4RS)-4-hidroxi-
4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo
y
7-[(1RS,2RS,3RS)-3-Hidroxi-2-[(1E,4SR)-4-hidroxi
-4-metilocten-1-il]-5-oxociclopentil]heptanoato de
metilo (11-epimisoptrostol).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación muestra yla Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 22 H 38 O 5 en la porción de Misoprostol
en ensayo.